viernes, 5 de marzo de 2021

Terapia Epigenómica para el Hipertiroidismo

Tema: Nueva Generación de Biomarcadores Epigenéticos y Transcriptómicos en el Cáncer de Tiroides Bien Diferenciado.

Mecanismo Epigenómico Tratado: Inhibición de la desacetilación de histonas (HDACs)

Cómo se realizó:

Es necesario mencionar que la presencia de tumores tiroides son uno de los factores principales que desencadena Hipertiroidismo, por lo que al trata el cáncer de tiroides, se trata también el hipertiroidismo.

1. Se realiza una tiroidectomía parcial de la glándula tiroides, dejando en la persona la porción menos afectada de este órgano.

2.  Posteriormente se realiza una ablación con RAI del tejido restante.

3. Se aplicará luego las HDACs, que producen un aumento en la acetilación de las histonas, promoviendo así:

· La expresión de NIS, TPO y TG, que aumentan la captación de yodo para que no haya un desbalance hormonal total. 

· Se inhibe el crecimiento de más células foliculares cancerosas, promoviendo la apoptosis por medio de la activación de caspasas.

· Se induce la expresión de cadherina-E que ayuda en la disminución de la invasión y migración celular.

· El receptor de TSH disminuye sus niveles de captación para la hormona estimulante, con lo que los niveles elevados de T3 y T4 van regresando a su normalidad.

Resultados:

  • Corto Plazo: Se espera que nos niveles hormonales del individuo se normalicen.
  • Mediano Plazo: Lograr que en un futuro no sea necesario realizar una tiroidectomía parcial, sino tratar a toda la glándula para que pueda volver a funcionar de manera normal, en su totalidad.
  • Largo Plazo: Llevar a cabo más experimentaciones que permitan curar más enfermedades que causen hipertiroidismo, como las afecciones autoinmunes.
Bibliografía: Gómez R. Nueva generación de biomarcadores epigenéticos y transcriptómicos en el cáncer de tiroides bien diferenciado. TDX  [Internet] 2017 [Citado el 05 Marzo 2020]; 288. Disponible en: https://www.tesisenred.net/handle/10803/402824#page=1

sábado, 27 de febrero de 2021

Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos en Hipertiroidismo

Tipo de Edición: Ex vivo en células somáticas (foliculares de la tiroides).

Dirigido hacia: Ácido Desoxirribonucleico (TSHR nativa)

Dirigido por: 

  • ADN: Recombinación homóloga
  • Proteínas: Recombinasa Cre
  • Vector: pcDN5

Órgano a tratar: Tiroides - Células Foliculares

Vía de administración: Intravenosa (Parenteral)

Resultados:

  • Corto Plazo: Solamente se espera una buena aceptación de la terapia por parte del paciente, ausencia de efectos adversos o reacciones alérgicas.
  • Media Plazo: Niveles reducidos en T4 y ritmo cardíaco cada vez más normalizado.
  • Largo Plazo: Hiperplasia de la glándula tiroides reducida en pacientes con Enfermedad de Graves Basedow.
Bibliografía: Faßbender J, Holthoff H, Li Z, Ungerer M. Efectos terapéuticos de péptidos epitópicos combinados y cíclicos cortos en un modelo a largo plazo de enfermedad de Graves y orbitopatía [Internet]. LiebertPub. 2019 [Citado 27 Febrero 2021]. Disponible en: https://www.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/thy.2018.0326


sábado, 20 de febrero de 2021

Terapia con Stem Cell para el Hipertiroidismo

Tipo de Sten Cells: Células primordiales (mesenquimales)

Método de Obtención: Tiroidectomía Parcial - Cultivo en geles de colágeno.

Vía de administración: Intravenosa (células con marcadores para migrar hacia la glándula tiroides)

Resultados: 

  1. Corto Plazo: no se reflejan mayores cambios en los días siguientes a la administración.
  2. Mediano Plazo: folículos homogéneamente redondos y de tamaño variable rodeados por células epiteliales foliculares cuboidales.
  3. Largo Plazo: se esperan mejorías con respecto a la producción de T3 y T4.
Bibliografía: Lee J, Yi S, Chang Y. Regeneration of thyroid follicles primordial cells in a murine thyroidectomized model. Nature [Internet] 2017 [Citado el 20 Febrero 2021]. Disponible en: https://www.nature.com/articles/labinvest2016158



sábado, 13 de febrero de 2021

Transgénico Animal o Vegetal para Hipertiroidismo

Transgénicos para Hipertiroidismo 

Tema: Regulación de la Vía de Señalización del Factor de Transcripción Nf-Κb en Respuesta a la Activación del Receptor de la Hormona Estimulante de Tiroides

Tipo de Animal Transgénico: Ratones Transgénicos KI

Método por el que fue obtenido: Microinyección Pronuclear

Uso que se le ha dado: 

        - Bloqueó la activación de NF-κB inducida por TSH.
        - Reclutamiento nuclear de la subunidad p65 de NF-κB.
        - Bloqueó la acumulación nuclear de p65.

Bibliografía: Montero N, Nazar J, Reale M, Martin C, Peyret M, Victoria; Pasquale V; Masini-Repiso A. Regulación de la vía de señalización del factor de transcripción nf-κb en respuesta a la activación del receptor de la hormona estimulante de tiroides. UNC [Internet] 2016 [Consultado 13 Febrero 2021]. Disponible en: http://www.congresofasen.com.ar/trabajos-aceptados-fasen-2016/tor063.pdf


Ventajas y Desventajas de los Transgénicos

Ventajas:         

  - Acelera el crecimiento de plantas
  - Mejor sabor de productos creados                  
  - Reducción del uso de pesticidas                     
  - Optimización del uso de recursos                   
 
- Alimentos de mejor calidad                            

  Desventajas:

  - Pérdida de la biodiversidad
  - Daños irreversibles en la flora y fauna usados
  - Mayor presencia de sustancias tóxicas en el ambiente
  - Contaminación de los suelos
  - Intoxicaciones por alergias


Bibliografía: Martín L. Transgénicos: la realidad. Bioinformática, UAB [Internet] 2016 [Consultado 13 Febrero 2021]. Disponible en: http://bioinformatica.uab.cat/base/documents/genetica_gen/portfolio/Trasg%C3%A9nicos2016_6_2P9_16_15.pdf

viernes, 5 de febrero de 2021

ADN recombinante Artificial en el Hipertiroidismo y un ejemplo de Recombinación de Ácidos Nucleicos en la Naturaleza

ADN recombinante  Artificial en el Hipertiroidismo

T: Tratamiento con radioyodo endovenoso y estimulación con TSH recombinante humana en paciente con cáncer de tiroides extenso. Caso clínico.
O:  Presentar tratamiento endovenoso de 131I en un paciente adulto mayor, complejo, con CDT extenso operado, con traqueostomía y gastrostomía y estimulación mediante tirotropina recombinante humana (TSHrh).
G: rhTSH-1489pb
ER: EcoRI
EL:  Ligasa III
V: pGEX-hRARa
CR: Eucariota (tirocito de ratón Wistar)
MTG: Cultivo y Transfección por electroporación
MIC: Reacción en Cadena de Polimerasa
 
La administración de rhTHS recombinante, reduce a la glándula tiroidea y le facilita la captación de el tratamiento complementario con radioyodo. Así, se logra una disminución del nódulo que afecta a la glándula y se controla la liberación de T3 y T4.

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Bibliografía: Spuler J, Paillahueque G, González P, Campos D. Tratamiento con radioyodo endovenoso y estimulación de TSH recombinante humana en paciente con cáncer de tiroides extenso. Caso Clínico [Internet]. Scielo. 2018 [Citado 6 Febrero 2021]. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?pid=S0034-98872018001001220&script=sci_arttext

Ejemplo de ADN Recombinante en la Naturaleza

Un ejemplo de ADN Recombinante en la Naturaleza es la enzima RecBCD. Es una exonucleasa de dsDNA presente en la bacteria, misma que se encarga de degradar el ADN de fagocito encargado de "comerse" a esta bacteria; cuyo objetivo es modificar la información gennética del fago, permitiendo la recombinación durante la infección.


Bibliografía: Murphy K. λ Recombination and Recombineering. [Internet]. PubMed. 2016.  [Citado 6 Febrero 2021]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27223821/

viernes, 29 de enero de 2021

Técnica de Hibridación Northern Blot para el Hipertiroidismo

Debido a que los folículos tiroideos cancerosos son otra causa del hipertiroidismo, mediante la técnica de Hibridación Northern Blot se busca el estudio del gen que codifica Galactina-3, misma que está presente durante el desarrollo de procesos cancerosos en este órgano. Básicamente, se extrae ARN de tejido cancerígeno para posteriormente cortar y separar los fragmentos con electroforesis. Finalmente, estos fragmentos se transfieren a la membrana de nailon, se unen a una sonda marcadas con fósforo radioactivo (32 P), para su posterior análisis.

Bibliografía: López P, Pico A, Seguí J, López M. Usefulness of galectin-3 expression in the clinical behavior of differentiated thyroid carcinoma. Elsevier [Internet] 2017 [Citado 30 Enero 2020]. Disponible en:  https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025775308713873 



sábado, 23 de enero de 2021

PCR para el Hipertiroidismo

Ya que la mayoría de alteraciones en la tiroides se diagnostican por medio del analisis de TSH, la Prueba PCR mas utilizada para realizar dicho estudio es PCR Cuantitativa, en la cual hace uso del Ácido Desoxirribonucleico (ADN), en el cual se logra amplificar al gen codificante de TSHR, con el fin de detectar alteraciones que produzcan hipersensibilidad a la hormona de análisis y por consiguiente, exceso de producción de T3 y T4.  

Bibliografía: Domínguez L.Bases genéticas de los procesos tiroideos benignos [Internet]. Ri.conicet.gov.ar. 2018 [Citado 24 Enero 2021]. Disponible en:https://www.elsevier.es/es-revista-endocrinologia-nutricion-12-articulo-bases-geneticas-los-procesos-tiroideos-S1575092208706491#:~:text=TSHR%2C%20el%20gen%20del%20receptor,tiroideas%20hasta%20cuadros%20de%20hipotiroidismo